Int J Cancer:癌细胞之前GRB10通过与PP2A互作维持AR活性

2022-02-28 12:54 来源:娄底男科医院

性激素受体(AR)回波能够涡轮机胰脏(PCa)困难重重是。不幸的是,性激素堵塞疗法和使用更强效的AR途径诱发剂(ARPIs)并不能起到救活效果。ARPI乙型肝炎(如去势抵抗性PCa,CRPC)将根本原因地持续发展。

先前,数据分析人员事实证明GRB10是一个AR细胞内质表示诱发细胞内质,在机能上有助于CRPC的持续发展和ARPI乙型肝炎。在患者来源的异种移植模型中会,数据分析发掘出GRB10的表示在CRPC持续发展前上升,并在针灸CRPC样本中会显著上调。在在,有数据分析人员分析了GRB10敲除的PCa细胞的细胞内质表示组数据,发掘出AR回波下调。虽然GRB10敲除后AR靶细胞内质的mRNA表示上升,但AR的表示在mRNA或细胞内水平上没有拖累。进一步数据分析发掘出,对AR细胞内质表示活性至关重要的AR底物81(S81)的一氧化氮水平在GRB10敲除后下降,而过份表示后则上升。GRB10细胞内质敲除细胞的荧光素酶测定也声称AR活性下降。免疫沉淀为基础质谱法发掘出GRB10与PP2A酶间存在相互作用,PP2A酶是已知的AR磷酸酶。进一步的检验和分析声称,GRB10的PH域能够为基础到PP2Ac催化亚单位。从机制上看,GRB10敲除后可上升PP2Ac细胞内的准确性,进而下降AR S81的一氧化氮并下降AR活性。

就此,数据分析人员指出,他们的数据分析结果声称GRB10和AR回波传导间存在相互反馈,声称了GRB10在PCa困难重重中会的重要性。

原始出处:

Jun Hao,Xinpei Ci,Yong Wang et al. GRB10 sustains AR activity by interacting with PP2A in prostate cancer cells. Int J Cancer. Oct 2020

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